۰۱.
NMNHد سیلولر NAD + او NADH کچه لوړوي. څیړونکو د سیلولر NAD + کچې زیاتوالي په اړه د NMN او NMNH اغیزې پرتله کړې. د NMNH (100 μM) سره درملنه په HepG2 حجرو کې د سیلولر NAD + کچه 5-fold لوړه کړې ، پداسې حال کې چې 100 μM NMN یوازې د NAD + کچه یو څه لوړه کړې. د HepG2 حجرو برسیره، څیړونکو دا هم تایید کړه چې NMNH د ES-2 حجرو او 3T3-L1 حجرو کې NAD + وده کړې، چې په ترتیب سره د انسان تخمدان څخه ترلاسه شوي حجرې او د موږک جنین فایبروبلاست څخه ترلاسه شوي حجرې دي. او څیړونکو دا هم وموندله چې NMNH په 786-O حجرو کې د سیلولر NAD + کچه په وخت او د غلظت پورې تړلې طریقه لوړه کړې. څیړونکو د ډله ایز سپیکرومیټري په کارولو سره NADH اندازه کړه او وموندله چې د NADH کچه د NMNH درملنه شوي HepG2 حجرو کې د غیر درملنې شوي او NMN درملنې حجرو څخه 2.5 ځله لوړه وه ، او د NADH کچه لوړه شوې د NMNH درملنه شوي 786-O حجرو کې هم کشف شوي. موږ دا هم وموندله چې د 340 mg/kg NMNH درملنې د موږک په ځګرونو کې د NADH کچه 3 ځله زیاته کړه، پداسې حال کې چې د 340 mg/kg NMN درملنې د NADH کچه 1.7-fold زیاته کړه.
شکل 1.2. NMNH د NAD + کچه لوړوي
شکل 3.4. NMNH د NMNH کچه لوړوي
02NMNH د ګلایکولوسیس او TCA دوره منع کوي. د NADH جمع کول د ګلایکولوسیس او TCA دوره ورو کوي. د NMNH درملنې ته د حجرو میټابولیک غبرګون معاینه کولو لپاره، څیړونکو د میټابولومیک تحلیل ترسره کړ.
NMNH-او د NMN درملنه شوي حجرې. دا وموندل شوه چې د NMNH درملنه نه یوازې د ګلایکولوز منځګړیتوب کچه راټیټوي، بلکې د TCA دوره منځګړیتوب کچه هم کمه کړې. دا پایلې ښیي چې د NADH راټولول د NMNH لخوا تولید شوي د سیلولر ګلایکولوسیس او TCA دوره منع کوي.
شکل 5. کم شوی ګلایکولوسیس او د TCA دورې منځګړیتوبونه
شکل 6. د میټابولومیک تحلیل
03.
NMNHد حجرو وده منع کوي څیړونکو د حجرو په وده کې د NMNH اغیزې وڅیړلې او وموندله چې د NMNH درملنه د 250 μM څخه لوړ غلظت کې د HepG2 حجرو وده منع کوي. څیړونکو د 12 ساعتونو لپاره د 1 mM NMNH یا NMN سره درملنه د HepG2 حجرو کې د حجرو دوره تحلیل کړه او وموندله چې NMNH د حجرو دورې نیول کیدو لامل شوي ، پداسې حال کې چې NMN د حجرو په دوره کې هیڅ اغیزه نلري. سربیره پردې، څیړونکو دا هم وموندله چې 500 μM NMNH په بشپړه توګه د 786-O حجرو وده بنده کړې؛ 250 μM NMNH کولی شي په مؤثره توګه د HK-2 حجرو کې د حجرو وده منع کړي.
شکل 7.8.NMNH په ویټرو کې د حجرو وده منع کوي
۰۴.
NMNHد خوندیتوب څیړونکو تجربې ترسره کړې چې ایا د NMNH لوړ خوراکونه د هیپاټوټوکسیت لامل کیږي. د C57BL/6J نارینه موږکانو درملنه د 50, 100, 500, یا 1000 mg/kg NMNH سره د یوې اونۍ لپاره هره بله ورځ د انټراپیریټونیل انجیکشن له لارې د سیرم الانین امینوټرانسفیریز (ALT) او اسپارټیټ امینوټرانسفراس (AST) په کچه کې هیڅ کمښت ندی موندلی. لوړ شوی، دا په ګوته کوي چې NMNH په لوړ دوزونو کې هیپاټوټوکسیک نه دی. سربیره پردې ، څیړونکو دا هم وموندله چې د NMNH درملنې د موږک په ځګر کې د NAD + مینځپانګې د خوراک پورې تړلي ډول زیاتې کړې. د 1000 mg/kg NMNH سره درملنې د موږکانو په ځګر کې د NAD + کچه له 10 څخه ډیر ځله لوړه کړه.
انځور 10.
NMNHد موږکانو په ځګر کې د NAD + کچه لوړوي
مطالعاتو ښودلې چې NMNH په ویټرو او ویوو کې د NMN په پرتله غوره NAD + - وده کونکي ضمیمه ده؛ سربیره پردې، NMNH په حجرو او موږک ځګر کې د NAD (NADH) کچه کموي. د میټابولومیک تحلیل ښودلې چې NMNH د ګلایکولوسیس او TCA دوره منع کوي. د ویټرو تجربې ښیي چې NMNH د حجرو دورې نیول هڅوي او د حجرو وده منع کوي. په ګډه اخیستل شوي، دا څیړنه ښیي چې NMNH یو پیاوړی NAD + لوړونکی دی او د ګلایکولوسیس، TCA دوره، او د حجرو وده منع کوي.
د NMNH چینایي نوم "redued β-nicotinamide mononucleotide" دی، کوم چې د NMN کم شوی شکل دی او یو بې رنګه ژیړ پوډر دی. مالیکولر فورمول: C11H17N2O8P مالیکولر وزن: 336.23g/molCAS شمیره: 108347-85-9 وروستي څیړنیز ادب ښیي چې NMNH د NAD + کچه په ګړندۍ او لوړ غلظت کې زیاتوي ، په اوسط ډول د NMN څخه 5 ځله
د روغتیا لارهNMNHریښتینی شاټ
