په ساینس کې وروستۍ څیړنه: د سپرمیډین بشپړول کولی شي د تومور ضد معافیت غبرګون میکانیزم ته وده ورکړي

 په ساینس کې وروستۍ څیړنه: د سپرمیډین بشپړول کولی شي د تومور ضد معافیت غبرګون میکانیزم ته وده ورکړي

  د معافیت سیسټم د عمر سره کمیږي، او زاړه خلک د انتاناتو او سرطانونو په وړاندې ډیر حساس دي، او د PD-1 مخنیوی، چې معمولا کارول کیږي، اکثرا د ځوانو خلکو په پرتله په زړو خلکو کې لږ اغیزمن وي. مطالعاتو ښودلې چې د انسان په بدن کې بیولوژیکي پولیمین سپرمیډین شتون لري چې د عمر سره کمیږي ، او د سپرمیډین سره ضمیمه کولی شي د عمر پورې اړوند ځینې ناروغۍ ښه کړي یا وځنډوي ، پشمول د معافیت سیسټم ناروغیو. په هرصورت، د سپرمیډین د کمښت ترمنځ اړیکه چې د عمر او د زیږون په پایله کې د T حجرو معافیتي فشار سره تړاو لري روښانه نده.

په دې وروستیو کې، د جاپان د کیوټو پوهنتون څیړونکو د ساینس په برخه کې د "سپرمایډین مایټوکونډریال ټریفونکشن پروټین فعالوي او په موږکانو کې د تیومر ضد معافیت ښه کوي" سرلیک یوه څیړنیزه مقاله خپره کړه. دا څیړنه په ډاګه کوي چې سپرمیډین په مستقیم ډول د مایټوکونډریال ټریفکشنل پروټین MTP تړل او فعالوي، د فایټ اسید اکسیډیشن محرک کوي، او په نهایت کې د CD8 + T حجرو کې د مایټوکونډریل میتابولیزم ته وده ورکوي او د تومور ضد معافیت ته وده ورکوي. پایلو ښودلې چې د سپرمیډین او انټي PD-1 انټي باډي سره ګډې درملنې د CD8 + T حجرو پراختیا ، سایټوکین تولید او د مایټوکونډریال ATP تولید وده کړې ، او سپرمیډین په مؤثره توګه د مایټوکونډریال فعالیت ته وده ورکوي او د میټوکونډریل فایټ اسید اکسیډیشن میټابولیزم ساعت 1 کې د پام وړ وده کړې.

د دې لپاره چې دا معلومه کړي چې آیا سپرمیډین په مستقیم ډول په مایتوکونډریا کې د فیټي اسید اکسیډیز (FAO) فعالوي، د څیړنې ټیم د بایو کیمیکل تحلیل په واسطه مشخص شوی چې سپرمیډین د مایټوکونډریال ټرافیکشنل پروټین (MTP) سره تړلی دی، د فایټ اسید بیټا اکسیډیشن کې مرکزي انزایم. MTP د α او β subunits څخه جوړ دی، چې دواړه سپرمیډین سره تړلي دي. د E. coli څخه ترکیب شوي او پاک شوي MTPs کارولو تجربو ښودلې چې سپرمیډین MTPs د قوي تړاو سره تړلي [بائنډینګ فینیت (د جلا کولو ثابت، Kd) = 0.1 μM] او د دوی د انزیماتیک فایټ اسید اکسیډیشن فعالیت زیاتوي. په T حجرو کې د MTPα سبونیټ ځانګړي کمښت د PD-1-سپریسیو اموناتوتراپي په اړه د سپرمیډین احتمالي اغیز لغوه کړ، دا وړاندیز کوي چې MTP د سپرمیډین پورې تړلي T حجرو فعالولو لپاره اړین دی.

په پایله کې، سپرمیډین د MTP مستقیم تړلو او فعالولو سره د شحمي اسید اکسیډریشن ته وده ورکوي. د سپرمیډین سره ضمیمه کولی شي د فایټ اسید اکسیډریشن فعالیت ته وده ورکړي، د مایټوکونډریال فعالیت او د CD8 + T حجرو سایټټوکسیک فعالیت ته وده ورکړي. د څیړنې ټیم د سپرمیډین د ملکیتونو په اړه نوې پوهه لري، کوم چې ممکن د عمر پورې اړوند معافیت ناروغیو پایلو مخنیوي او ښه کولو لپاره ستراتیژیو رامینځته کولو کې مرسته وکړي او په سرطان کې د PD-1 مخنیوی درملنې ته غیر ځواب ویونکي سره مبارزه وکړي ، پرته لدې چې د عمر اندازې ته پام وکړي.